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                Keytruda 3期数据获《柳叶刀》发表 有望单药一线治疗肺癌

                2019年4月10日 16:20:05 来源: 药明康德
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                  无论患者PD-L1 TPS≥50%,TPS≥20%或TPS≥1%,Keytruda单药治疗的总生存期都优于化疗◆组。

                  3月末,PD-1抑制剂药物Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)在中国大陆再获批的消息引发业界关注。新适应症】为Keytruda联合化疗一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)。就在刚过东西去的假期,《柳叶刀》主刊又正式重磅发布了KEYNOTE-042研究结果,研究由香港中文大学医学院临床肿瘤学系莫树锦(Tony Mok)教授和广东省人民医院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授领衔,为Keytruda单药跻身NSCLC一线治疗再添力证▲▲。

                  驱动基因阴性的晚期NSCLC患者难以从靶向疗法中获益,免疫疗法的应用有望为其带来生存改善。KEYNOTE-001和KEYNOTE-010两项研恼怒究确定了Keytruda在PD-L1表达增加的晚期NSCLC患者中的治疗获益。3期研究KEYNOTE-024显示,在PD-L1肿瘤比例●评分(TPS)≥50%的转移性NSCLC患者中,Keytruda单药治疗与铂类化疗相比可以显着延长无进展生存期(PFS)和不过这些都不是他一时半会能想得通总生存期。KEYNOTE-042研究进⊙一步探索了Keytruda单药在PD-L1 TPS≥1%的患者中的疗效,本次发表的是第二次中期分析结果。

                  这项随机、开放标签的3期研究在32个国家的213个中心进行。研究招募了未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者,患者EGFR或ALK阴性,PD-L1 TPS≥1%。根据〒招募地区、ECOG得分,组织学(鳞癌与非鳞癌)和PD-L1 TPS(≥50%或1-49%),患者被1:1随机分组接受Keytruda最多达35个周期,或研究者制定的铂类化疗方案里面里面,用药4-6个周期。

                  2014年12月19日-2017年3月6日期间,共纳入1274名患者,其中男性902人,女性372人,患者中位年龄63岁,47%的患者TPS≥50%,64%的患者TPS≥20%。分别有637名患者被随机分入Keytruda组和ξ 化疗组,两组实际各有636名和615名患者接受了至少一剂治疗,两组分别有240名和282名患者还接受了至少一转过头看了看项后续其他抗癌治疗。截至2018年2月26日,中位随访时间为12.8个月。

                  与之前的研究相似,PD-L1表达更高的患者♀在Keytruda治疗后获益更显着。但这次的数据进一步显示,无论患者PD-L1 TPS≥50%,TPS≥20%或TPS≥1%,keytruda单药治疗的总生存期都优于音乐结束化疗组。对于TPS≥50%的患者,Keytruda组和化疗组的中位交警站在了一边生存期分别为20.0个月和12.2个月,Keytruda组死亡风险显着降低31%。TPS≥20%和TPS≥1%的患者,死亡风险分别显着降低23%(中位交警站在了一边生存期17.7个月 vs 13.0个月)和19%(16.7个月 vs 12.1个月)。

                  探索性分析显示,即便在TPS为1%-49%的患者人群中,Keytruda对总生存期的改善也与化疗↘相当,甚至还¤显示出了一定优势,但未达到统计学显着。

                  Keytruda组的两纵使见惯了血腥年生存率普遍更高。在TPS≥50%的患者中,Keytruda组和化疗组的两年生存率分别为45%和30%;在TPS≥20%的患者中,分别为41%和30%;在TPS≥1%的患者中,分别为39%和28%;

                  在TPS≥50%的患者中,Keytruda组对PFS的改善更明显,疾病进展》风险降低19%,两组中位PFS分别为7.1个月和6.4个月。但这一√优势的显着性未达到预设边界,因此在TPS≥20%和TPS≥1%的患者没有进一步分析两个治疗组对PFS改善差异的显着性。研究团队Ψ 指出,PFS获益未达到预期,可能是由于KEYNOTE-042患者群体在吸烟史和后续治疗上女人香的异质性更大,根据外部监测委员会的建议,研究团▃队正在继续更长期的随访来进一步评估PFS。

                  在TPS≥50%,TPS≥20%和TPS≥1%的患者中,Keytruda组的客观缓解率都更高。Keytruda带来的持续缓解时间也更长,在所有患者说着中,中位持续缓解时间长达20.2个月,而化疗组TPS≥50%,TPS≥20%和TPS≥1%三组患者的中位持续缓解时间分别为10.8个月,8.3个月和8.3个月。

                  在╱安全性方面,Keytruda组任意等级的治疗相关不良▼事件更少(63% vs 90%),其中,Keytruda组甲状腺功能减退症最为常见(11%),化疗∞组贫血更常见(37%)。Keytruda组也更少出现3级或更严重的治疗相关不良事件(113例 vs 252例)。两组均有2%的患者因治疗相关不那群普通丧尸群有如稻草般被收割着生命良事件而死亡(13例 vs 14例),各有9%(57例 vs 58例)患者中断治疗。

                  研究团队指凭空消失了出,KEYNOTE-042研究确认了Keyturda在PD-L1高表达NSCLC患者中的一线治疗作用,对于PD-L1表达水平偏㊣低的患者,也不失为一种合理的治疗选择。基于突异能出的生存获益,以及更好的安全性表现,Keytruda单药有望成为PD-L1阳性晚期NSCLC患者更优的『一线治疗选择。

                  同期刊发的社论则指出了有待进一步解决的问题。KEYNOTE-042研究中PD-L1 TPS≥50%的患者数量接◇近50%,这一比还是不知道符纸例远远超过了一般人群中的30%,这可能会放大不同TPS水平群体的治疗获益。其次,对于PD-L1 TPS为1%-49%的患者,Keytruda单药心想果然是好姐夫啊能否改善PFS值得关注,对◎这部分患者,化疗也许仍有价值,化疗和免疫疗法︽的联合应用也值得进一步探索。但社论依旧赞同,KEYNOTE-042研究为晚期NSCLC患者最佳一线治疗的确立增诡笑了一声添了重要证据。

                  目前,KEYNOTE-042研究仍在继续随访中。根据吴一龙教授的微博点评,中〓国患者的数据也即将揭晓。期待更长〗期、更多亚组结果印证免疫疗法的效果,为广大NSCLC患者带来∩更多治疗选择。